Чувствительность ОРВИ

Nature, том 593, страницы 136–141 (2021 г.) Процитировать эту статью

98 тысяч доступов

454 цитаты

593 Альтметрика

Подробности о метриках

Авторская поправка к этой статье была опубликована 21 июля 2022 г.

Эта статья обновлена

Передача SARS-CoV-2 не контролируется во многих частях мира; В некоторых районах контроль усугубляется более высоким потенциалом передачи варианта B.1.1.71, который в настоящее время зарегистрирован в 94 странах. Неясно, будут ли мутации, обнаруженные в B.1.1.7, влиять на реакцию вируса на вакцины против SARS-CoV-2 на основе штамма-прототипа. Здесь мы оцениваем иммунные реакции людей после вакцинации вакциной на основе мРНК BNT162b22. Мы измерили реакцию нейтрализующих антител после первой и второй иммунизации с использованием псевдовирусов, которые экспрессировали шиповый белок дикого типа или мутированный шиповый белок, содержащий восемь аминокислотных изменений, обнаруженных в варианте B.1.1.7. Сыворотка лиц, получивших вакцину, демонстрировала широкий диапазон нейтрализующих титров против псевдовирусов дикого типа, которые были умеренно снижены по сравнению с вариантом B.1.1.7. Это снижение также было очевидно в сыворотках некоторых пациентов, выздоровевших от COVID-19. Снижение нейтрализации варианта B.1.1.7 наблюдалось также для моноклональных антител, нацеленных на N-концевой домен (9 из 10) и рецепторсвязывающий мотив (5 из 31), но не для моноклональных антител, распознающих рецепторсвязывающий домен, который связывается за пределами рецепторсвязывающего мотива. Введение мутации, которая кодирует замену E484K в фоне B.1.1.7, чтобы отразить вновь возникший вызывающий беспокойство вариант (VOC 202102/02), привело к более существенной потере нейтрализующей активности антител, вызываемых вакциной, и моноклональных антител ( 19 из 31) по сравнению с потерей нейтрализующей активности, вызванной мутациями только в B.1.1.7. Появление замены E484K на фоне B.1.1.7 представляет угрозу эффективности вакцины BNT162b2.

Вакцина мРНК BNT162b2 кодирует полноразмерный тримеризованный шиповидный белок SARS CoV-22 и была разработана против изолята Wuhan-1. Высказывались опасения относительно того, будут ли вакцины эффективны против недавно появившихся вариантов SARS-CoV-2, таких как B.1.1.7 (N501Y.V1)3. В клинических исследованиях BNT162b2 средний геометрический титр (GMT) нейтрализующих антител, связанный с 50% нейтрализацией, увеличивался после первой дозы, и вакцина обеспечивала высокий уровень защиты от инфекции и тяжелого заболевания после второй дозы4.

Участники (n = 37) получили первую дозу мРНК-вакцины BNT162b2 за 3 недели до забора крови для сбора сыворотки и мононуклеарных клеток периферической крови. Средний возраст составил 62 года (интерквартильный диапазон 47–84 года), 35% участников были женщинами. Из этих участников у 21 человека также был взят анализ крови через 3 недели после получения второй дозы мРНК-вакцины BNT162b2. Были проанализированы титры сывороточных IgG против белка нуклеокапсида, белка-шипа и рецептор-связывающего домена (RBD) белка-шипа (расширенные данные, рис. 1a).

Используя лентивирусное псевдотипирование, мы изучили белки шипов дикого типа (шипы дикого типа, несущие D614G) и мутантные белки B.1.1.7 (рис. 1а) для измерения нейтрализующей активности сывороток, вызванных вакциной. Вакцинные сыворотки имели ряд ингибирующих разведений, обеспечивающих 50% нейтрализацию (ID50) (рис. 1б, в). GMT против спайк-белка дикого типа после второй дозы вакцины был существенно выше, чем после первой дозы (318 по сравнению с 77) (рис. 1б, д). Существовала корреляция между общими титрами пиковых IgG и титрами нейтрализации в сыворотке (расширенные данные, рис. 1b). Широкий спектр ответов Т-клеток был измерен с помощью IFNγ FluoroSpot против пептидов SARS-CoV-2 в образцах от людей, получивших вакцину после первой дозы. Эти клеточные ответы не коррелировали с титрами нейтрализации в сыворотке или титрами антител IgG (расширенные данные, рис. 1c, d).